Hổ Siberi rất hiếm khi trở thành một loài động vật ăn thịt người. Nhiều trường hợp tấn công vào con người được ghi nhận vào thế kỷ 19, thường xảy ra ở Trung Á trừ Turkmenistan, Kazakhstan và Viễn Đông. Loài hổ này hiếm khi được coi là mối nguy hiểm trừ khi bị kích động, mặc dù ở vùng hạ lưu của Syr-Darya, một con hổ được báo cáo đã giết chết một người phụ nữ lấy củi và một sĩ quan quân đội không có vũ khí trong tháng Sáu trong khi đi qua bụi cây sậy. Các cuộc tấn công vào các mục tử được ghi lại ở các vùng thấp hơn của Ili. Ở Viễn Đông, vào giữa và nửa sau thế kỷ 19, các cuộc tấn công con người của hổ Siberia đã được ghi lại. Năm 1867 trên sông Tsymukha, hổ đã giết chết 21 người đàn ông và làm bị thương 6 người khác. Tại tỉnh Cát Lâm của Trung Quốc, hổ tấn công đã tấn công thợ rừng và huấn luyện viên, và thỉnh thoảng vào cabin và giết cả người lớn và trẻ em.

Theo Cục Cảnh sát đế quốc Nhật Bản ở Triều Tiên vào nửa đầu thế kỷ 20, một con hổ chỉ giết chết một người, trong khi báo hoa mai giết chết ba người, lợn rừng là bốn và sói là 48 vào năm 1928. Chỉ có sáu trường hợp được ghi nhận ở Nga vào thế kỷ 20 về các cuộc tấn công không được chứng minh dẫn đến hành vi ăn thịt người của hổ. Tuy nhiên, các cuộc tấn công được chứng minh là phổ biến hơn, thường là kết quả của những nỗ lực bất thành trong việc bắt giữ chúng. Chỉ có sáu trường hợp được ghi nhận ở Nga trong thế kỷ 20 về những cuộc tấn công khi chưa bị khiêu khích của hổ dẫn đến hành vi ăn thịt người của chúng. Tuy nhiên, các vụ tấn công do hổ bị kích động thường phổ biến hơn, thường là kết quả của những nỗ lực thất bại của con người lúc tìm cách bắt giữ chúng.

Vào tháng 12 năm 1997, một con hổ Amur bị thương đã tấn công, giết chết và ăn thịt hai người. Cả hai cuộc tấn công xảy ra ở thung lũng sông Bikin. Lực lượng đặc nhiệm chống săn trộm đã yêu cầu bộ kiểm lâm điều tra cả hai cái chết, theo dõi và giết chết luôn con hổ vừa gây án.

Vào tháng 1 năm 2002, một người đàn ông bị tấn công bởi một con hổ Siberia trên một con đường núi xa xôi gần Hồn Xuân ở tỉnh Cát Lâm, Trung Quốc, gần biên giới với Nga và Bắc Triều Tiên. Ông bị gãy xương ghép nhưng đã may mắn sống sót. Khi ông đang được chăm sóc y tế, câu chuyện của ông đã làm dấy lên sự nghi ngờ khi hổ Siberi hiếm khi tấn công con người. Một cuộc điều tra về cảnh tấn công đã tiết lộ rằng thịt nai sống của người đàn ông bị con hổ bỏ qua. Các quan chức nghi ngờ người đàn ông là kẻ săn trộm đã gây ra vụ tấn công. Sáng hôm sau, những lần nhìn thấy hổ được báo cáo bởi người dân địa phương dọc theo cùng một con đường, và một đài truyền hình địa phương đã đến để ghi lại sự việc. Cả nhóm tìm thấy dấu chân con hổ và máu trong tuyết ở cảnh tấn công và đi theo chúng với khoảng 2.500 mét, hy vọng có thể nhìn thấy con vật. Ngay sau đó, con hổ đã được nhìn thấy đang chậm chạp đi phía trước họ. Khi cả nhóm cố gắng tiến lại gần hơn để có một cái nhìn tốt hơn bằng camera, con hổ đột nhiên quay lại và tấn công, khiến bốn người phải chạy trốn trong hoảng loạn. Khoảng một giờ sau đó, con hổ tấn công và giết chết một phụ nữ 26 tuổi trên cùng một con đường rồi chôn xác người đó xuống đất. Các nhà chức trách đã đào lại thi thể người phụ nữ đó với sự giúp đỡ của một chiếc xe ủi đất. Lúc đó, con hổ đã được tìm thấy nằm cách xa 20 mét, yếu và hầu như không còn sống. Nó đã được gây mê thành công để kiểm tra sức khỏe, cho thấy con hổ bị mất máu và bị thương nặng bởi một cái bẫy săn trộm bị dính quanh cổ, với dây thép cắt sâu xuống đốt sống, cắt đứt cả khí quản và thực quản. Mặc dù được tiến hành phẫu thuật bởi một nhóm bác sĩ thú y, con hổ đã chết vì bị nhiễm trùng vết thương. Cuộc điều tra tiếp theo của cuộc tấn công đầu tiên cho thấy nạn nhân đầu tiên là một kẻ săn trộm đặt nhiều cái bẫy trên đường và bắt được cả con hổ và một con nai. Người đàn ông sau đó bị buộc tội săn trộm và làm hại các loài đang bị đe dọa. Ông ta đã ở tù hai năm. Sau khi được thả ra khỏi tù, ông ta đã bị bắt phải dọn dẹp khu rừng còn những cái bẫy cũ.

Trong một sự cố tại Sở thú San Francisco vào tháng 12 năm 2007, một con hổ Siberia đã xổng chuồng và giết chết một khách tham quan, và làm bị thương hai người khác. Con vật bị cảnh sát bắn chết. Vườn thú đã bị chỉ trích vì chỉ duy trì một hàng rào chỉ cao 3,8 m xung quanh chuồng hổ, trong khi tiêu chuẩn quốc tế là 4,9 m. Vườn thú sau đó dựng lên một hàng rào cao hơn và được bao quanh bởi một hàng rào điện. Một trong những nạn nhân đã thú nhận đã chế nhạo làm kích động con vật.

Những người quản lý vườn thú ở tỉnh An Huy và các thành phố Thượng Hải và Thâm Quyến đã bị hổ tấn công và thiệt mạng trong năm 2010.

Vào tháng 1 năm 2011, một con hổ Siberia tấn công và giết chết một tài xế xe buýt du lịch tại 1 công viên động vật hoang dã ở tỉnh Hắc Long Giang. Các quản lí của công viên nói rằng tài xế xe buýt vi phạm các nguyên tắc an toàn vì đã rời khỏi xe để kiểm tra tình trạng xe buýt mà quên mất rằng những con hổ được tự do đi lại trong khu vực này.

Vào tháng 9 năm 2013, một con hổ Siberia đã tấn công một người quản lý vườn thú đến chết tại một vườn thú ở miền tây nước Đức sau khi người này quên khóa cửa lồng trong thời gian cho nó ăn.